2. 약제의 특성

1) 스타틴

      ① 지질치료제중 일차적으로 추전되는 약물로서 LDL 콜레스테롤을 낮춤으로

            심혈관질환 감소효과가 뚜렸합니다.

      ② 모든 스타틴은 간의 콜레스테롤 합성을 줄이고 지질중간산물합병도 방해합니

           다.

      ③ 심혈관질환(협신증, 급성관상동맥증후군, 심근경색, 뇌졸중, 일과성 뇌허혈

            발작)의 기왕력이 있는 경우 심혈관 사건 재발이나 사망이 증가되는 것으로

            알려져 있으므로 재방방지를 위해 사용하는 것이 좋습니다. 초고위험군은 이차

            예방을 위하여 LDL 콜레스테롤 농도 70mg/dl 미만 혹은 기저치보다 50%이상

            감소시키는 것을 목표치로 합니다

       ④ 급성심근경색증이 발생하였을 경우에는 기저치의 LDL콜레스테롤 농도와 상관

            없이 바로 스타틴을 투약 합니다.

    ⑤ 심혁관질환 예방 연구와 적응증

            ⓐ 일반인구에서 심혈관질환의 일차예방

         - LDL 콜레스테롤 농도가 190mg/dl 이상인 성인의 경우 적절한 생활습관

                     교정에도 LDL콜레스테롤 농도가 190mg/dl 이상인 경우 스타틴을 사용해야

                     합니다.

         - LDL 콜레스테롤 농도가 160-190mg/dl인 성인의 경우 4-8주 이상의 적절한

                     생활습관 교정을 시행한 후에도 혈중 LDL 콜레스테롤 농도가 160mg/dl 이

                     상인 경우 스타틴을 사용하는 것을 추천합니다.

         - LDL 콜레스테롤 농도가 130-160mg/dl인 성인인 경우 생활습관교정을 시

                     행하며, 심혈관질환 발생 위험도를 고려하여 스타틴 사용여부를 결정합니

                     다.

           ⓑ 당뇨병 환자에서 심혈관질환의 일차예방

                당뇨병이나 경동맥질환이나 대동맥류가 있는 고위험군으로 일차예방으로

                 LDL 콜레스테롤 농도가 100mg/dl 이상인 경우 치료를 시작합니다.

           ⓒ 심부전증과 투석환자에서의 스타틴 복용효과

                심부전증과 투석환자에서는 스타틴의 예방효과가 없으므로 투석을 시작하는

                환자에서 새롭게 추가하여 치료하는 것은 추천되지 않습니다.

     ⑥ 부작용

           가장 큰 부작용은 소화장애, 속쓰림, 복통 등으로 4% 나타나며 간독성, 근육

      독성은 드물지만 치명적일 수 있습니다.

      75세 이상의 고령자나 병용하는 약제가 많은 경우 특히 스타틴과 대사경로가

           같은 약제를 복용하는 경우 심장이식/후천성면역결핍증과 같이 여러 약제의

           복합 요법이 필요한 동반질환이 있는 경우 소량부터 서서히 증량해 나가는 것이

           도움이 됩니다.

           ⓐ 간독성:

        약 0.5-2%에서 아미노전달효소의 상승이 발생하며 이는 약의 용량에 비례

                합니다. 간독성이 있는 다른 약제와 함께 투여하면 빈도가 증가하며

        transaminase가 약간증가한 경우에는 쿠약을 중단할 필요가 없으며,

        반복검사에서 정상범위의 3배 이상 증가하되면 투약을 중단하였다가 간수치

                가 정상화되면 저용량부터 다시 시도하거나 다른 약제를 투여할 수 있습니다.

                스타틴 치료 중 이유 없는 피로감, 복통, 짙은 오줌색, 황달 등의 간 손상을

                의심하게 하는 증상이 있으면 AST/ALT를 포함한 간기능 검사를 지체 없이 받

                아야합니다.

           ⓑ 근육독성:

        스타틴 복용환자 중 10%에서 근육통, 위약감 등을 호소하여 스타틴 복용을

                중단하는 경우가 있지만 실제로는 스타틴에의한 근육통인지는 확실치 않습니

                다.

        극소수의 환자에서 근육효소(CK)의 상승, 황문근 융해증, 혈색소뇨, 급성

        신부전으로 정의되는 근육손상이 발생되는 것으로 알려져 있습니다.

                스타틴에 의한 근육 손상은 여러질환이 복합되어있거나, cyclosporin, 피브

                린산유도체, macrolide 항생제, 몇몇 항진균제와 병용하는 경우 위험성이

                높아집니다.

        gemfibrozil과 스타틴 같이 복용시 근육손상위험이 높아지나 finofibrate의

                경우 위험성이 낮은 것으로 알려져 있고, 근육에 통증, 뻑뻑한 느낌, 뭉침,

        위약감, 전신피로감 등이 발생할 경우 근육효소를 측정하는 것을 추천합니

                다.

           ⓒ 당뇨병:

        스타틴 복용 시 신규 당뇨병 발생을 증가시킨다는 연구 결과가 있습니다.

        대부분의 당뇨병 신규 발생은 스타틴 복용 전 당뇨병 경계선이었던 사람들에

                게 일어나며 저용량/중간 강도의 스타틴 투여군은 대조군에 비하여 연간

                 0.1%, 고용량/고강도 스타틴 복용군에서는 대조군에 비하여 연간 0.3% 더

                 높은 발생률을 보이나, 스타틴 복용을 중단하는 것보다는 운동, 체중조절,

        금연 등 당뇨병에 대한 생활습관 교정을 진행하며 스타틴 복용을 계속하는 것

                이 심혈관예방에 도움이 됩니다.

           ⓓ 인지장애:

        스타틴 복용하는 환자에서 인지기능저하가 관찰되는 보고가 있지만 현재까지

                는 스타틴 약제에 의한 가능성보다 병용하는 신경·정신계의 부작용 여부를

               확인하는 것이 도움이 됩니다.

     ⑦ 금기증

           활동성 또는 만성간질환이 있는 경우는 절대적 금기입니다.

           복용중 임신이 확인되면 스타틴 사용을 중단해야 합니다.

      cyclosporin, macrolide 항생제, 항진균제, cyclochrome P-450 억제제 등

            다른 약제와 병용 투여할 시에는 상대적 금기로 특별히 주의가 필요합니다.

     ⑧ 스타틴 치료 전후 추적관찰

           ⓐ 스타틴 치료 전 검사:

                스타틴 치료 전 transaminase 혈중 농도를 측정해야 합니다.

        치료 전 알라닌아미노전달효소(ALT)농도가 3배 이상이면 스타틴 치료를

                시작하지 말고 간질환에 대한 평가와 치료를 먼저 시행하여 간기능이 호전된

                후 스타틴 치료를 해야 합니다.

        근육효소(CK)를 같이 측정하여 기저치가 정상 수준의 3배 이상인 경우 원인을

                규정하고 스타틴 치료여부를 결정합니다.

           ⓑ 스타틴 치료 후 추적검사:

                약제 치료 후 4-12주 후 콜레스테롤, 중성지방, HDL 조절 효과를 평가합니

                다.

        만약 연속 측정한 LDL 콜레스테롤 농도가 40mg/dl 이하라면 스타틴 감량을

               고려합니다.

        투약 후 4-12주에 간기능 검사를 시행하고 그 후에는 3-12개월마다 반복하여

                스타틴 효과 및 간 독성 여부를 확인합니다.

        또한 환자의 안전을 위해 증상이 없더라도 의사에 판단에 의해 추적검사를 할

                수 있습니다.

           ⓒ 스타틴 복용을 중단할 경우:

        2-3개월 지나면 혈중 LDL 콜레스테롤 수치가 다시 상승하여 치료전의 상태로

                악화됩니다.

        또한 스타틴의 다면 보호 효과는 스타틴 복용중단후 1-2일부터 사라지므로

                약제 복용을 중단하지 않고 계속 치료하는 것이 매우 중요하니다. 특히 급성

                관상동백증후군이나 뇌경색 증 등 심혈관질환이 있는 급성기에 스타틴 복용

                을 중단하면 예후가 나쁘다는 연구 결과들이 있습니다.

     ⑨ 요약표

                                                                                                                                  출처. 이상지질혈증 치료지침 제 4판