Ⅲ. 비스포스포네이트
비스포스포네이트는 파골세포에 의한 골흡수를 강력히 억제합니다.
여기에는 알렌드로네이트, 리세드로네이트, 이반드로네이트(3개월에 1번 정맥
주사제), 졸레드로네이트(1년에 한번 정맥주사제) 등이 있습니다.
비스포스포네이트는 경구투여 시 음식, 칼슘, 철분 등과 함께 복용 시
흡수률이 감소되므로 식전 30분전에 공복에 200ml이상의 충분한 물과 함께
복용하며 30분 이상 앉거나 일어선 자세를 유지하여 역류성 식도염을 방지해야
합니다.
1. 알렌드로네이트
알렌드로네이트를 매일 복용하는 것과 70mg을 매주 투여하는 경우 유사하게
골흡수를 억제하고 골량과 골격의 강도가 비슷한 효과를 나타낼 수 있습니다.
또한 70mg은 비타민 D와 복합제로 사용 될 수 있습니다.
이 약물은 남성 골다공증의 치료에도 유용하게 사용될 수 있습니다.
2. 리센드로네이트
리센드로네이트는 매일 복용하는 5mg, 한주에 한번 복용하는 35mg,
한달에 1번복용하는 150mg제형이 있고 비타민 D와 복합되어 있는 제형도
있습니다.
남성골다공증 환자의 골밀도를 향상시키고 척추 및 비척추골절의 위험도를
낮춥니다.
3. 이반드로네이트
골다공증이 있는 폐경 후 여성을 대상으로 이반드로네이트 2.5mg을 매일
투여하는 군과 한 달에 한번 150mg 투여한 군에서 치료의 차이는 없었습니
다. 또한 폐경 후 골다공증 여성을 대상으로 2개월에 1번씩 2mg, 또는 3개월
에 1번 3mg 의 이반드로네이트를 2년간 주사한 연구에서 주사제가 매일 복용
하는 경구약에 비해 대퇴골밀도가 유의하게 증가하였습니다.
한달에 한번 복용하는 이반드로네이트는 비타민D와 복합제로 사용되고 있습니
다.
4. 졸레드로네이트
졸레드로네이트는 5mg을 1년에 1번씩 9년간 투여한 연구에서 마지막 3년간은
투여를 중단해도 골밀도 감소나 골절의 증가가 관찰되지 않아서 6년간 투여
이후에는 적어도 3년간은 투약을 중단할 수 있다는 연구가 최근 발표되었습니
다.
졸레드로네이트는 남성 골다공증 환자에서도 척추골절의 위험도를 유의하게
감소시킴니다.
5. 비스포스포네이트의 장기 사용과 약물 휴지지
비스포스포네이트를 3-5년 이상 장기 투여할 경우 드물게 턱뼈괴사
(bisphosphonate-related osteonechrosis of the jaw,BRONNJ)가 드물게
일어난다고 보고 되었습니다.
데노수맙과 혈관신생억제제에서도 턱뼈괴사가 발생하기 때문에 최근에는
medication-related osteonechrosis of the jaw(MRONJ)로 불리워짐니다.
MRONJ는 대개 발치나 구강내 수술과 연관되어 발생하고 비스포스포네이트를
장기간 투여 할수록 발병위험이 높습니다. 일단 발생하고 나면 치료가 어렵기
때문에 고위험군의 환자에서는 예방이 최우선적으로 고려되어야 합니다.
MRONJ는 ① 골흡수억제제 또는 혈관신생억제제를 과거에 복용하였거나 또는
현재 복용하고 있는 경우
② 악골(턱뼈)부위에 뼈가 노출되어 있거나 구강 내 또는 구강 외로
누공이 8주 이상 지속되는 경우
③ 턱 부위에 방사선 치료를 받은 과거력이나 골전이가 없는 경우
진단 할 수 있습니다.
비스포스포네이트의 경우에는 경구제로 장기간 투여할 경우 위험률이 증가
하지만 주사제가 경구제제보다 MRONJ의 발병위험이 높습니다.
음주 및 흡연, 고령, 악성종양, 만성신부전, 당뇨병, 항암요법, 스테로이드
제 등의 위험인자가 있는 경우 MRONJ의 발병률이 증가할 수 있습니다.
또한 장기간 비스포스포네이트제제를 복용하는 환자에서 사소한 외상으로
대퇴골이 골절되는 특이한 형태의 골절은 기존의 대퇴골 골절과 양상이
다르게 때문에 비전형 대퇴골 골절이라 불리웁니다.
그러나 이 약물에 의한 척추, 대퇴골 골절의 예방되는 효과에 비해 비정형
대퇴골의 골절의 발생빈도가 아주 낮으므로 비스포스네이트의 사용 이득이
더 많습니다.
비스포스포네이트는 투약 중단 후에도 골격의 미네랄에 결합하여 남아 있고
이에 의해 골흡수 억제작용이 유지되기 때문에, 골절 예방효과는 유지시키면
서 부작용의 위험성을 감소시킬 수 있는 약물휴지기를 고려하게 되었습니다.
약물치료 지속여부는 임상적인 판단이 중요하며, 골밀도의 변화, 골다공증
골절의 위험도가 높거나 대퇴부 골밀도의 T 값이 -2.5이하로 계속 낮을 경우
에는 비스포스포네이트를 중단하지 않고 지속적으로 사용하거나 다른 약물로
교체하는 것을 고려할 수 있습니다. 비스포스포네이트의 투여기간은 정해져
있지 않지만 처음 3-5년간 약물치료 후에는 환자의 골절위험도에 따라 평가
를 하여 치료기간을 개별화해야 합니다.
비스포스포네이트 경구투여 5년 혹은 3년간 졸레드로네이트 정맥투여한
경우에 고위험군에서는(T score가 -2.5이하인 경우, 전에 대퇴부나 척추에
골절이 있던 경우, 만성질환 혹은 약물에 의한 이차성 골다공증환자)
매년 골다공증 검사를 하면서 계속 같은 약물을 투여하거나 다른 약물로
대체를 고려합니다. 고위험군이 아니면 약물을 중단하며서 매년 골다공증
검사를 시행하여 만약 골절이 일어나거나 골밀도가 감소되거나 T score
가 -2.5이하이면 약물을 재 투여합니다.
출처: J Korean Med Assoc 2016 November;59(11):847-856
